Ivonescimab, candidat xinès a estàndard de primera línia en càncer de vies biliars avançat
L'assaig HARMONi-GI1, d'Akeso, estudiat en població xinesa, ha demostrat una millora en la supervivència. El seu soci fora de la Xina, Summit Therapeutics, escalarà aviat l'assaig a població global per accelerar-ne l'extrapolació.
L'assaig de Fase III HARMONi-GI1 (LBA8) ha demostrat que la combinació d'ivonescimab més quimioteràpia va millorar significativament la supervivència global i la supervivència lliure de progressió en comparació amb durvalumab més quimioteràpia com a tractament de primera línia per al càncer de vies biliars (BTC) avançat.
La mediana de supervivència global (SG) en una anàlisi intermèdia preplanificada va ser de 14,9 mesos amb ivonescimab més quimioteràpia, en comparació amb 12,1 mesos amb l'inhibidor de PD-L1 durvalumab més quimioteràpia (HR 0,75; interval de confiança del 95%: 0,61–0,92; p = 0,0031). L'estudi, realitzat en 682 pacients xinesos, també va assolir els seus objectius secundaris clau i es van observar millores significatives amb ivonescimab en la supervivència lliure de progressió (SLP; HR 0,61; IC del 95%: 0,51–0,72; p < 0,0001) i en la taxa de resposta objectiva (TRO; 53,8 % enfront de 32,5 %; p < 0,0001) sense que s'identifiquessin noves senyals de seguretat.
Aquestes xifres han estat presentades a ESMO 2026, a Madrid, per Jian Zhou, autor principal de l'assaig, president de l'Hospital Zhongshan, de la Universitat de Fudan (Xina) i membre de l'Acadèmia de les Ciències de la Xina. L'estudi ha estat finançat per les biofarmacèutiques Akeso, de la Xina, i el seu soci, Summit Therapeutics, dels Estats Units.
De la població xinesa al món
L'assaig HARMONi-GI1 es va dur a terme exclusivament en una població xinesa, cosa que implica certs reptes pel que fa a l'escalabilitat dels resultats en altres tipus de poblacions. I, com ja va anunciar Fabrice André, president d'ESMO, l'extrapolació es realitzaria cas per cas en funció del braç de control, la toxicitat associada a l'ètnia i la capacitat d'innovació mentre ESMO i la Societat Xinesa d'Oncologia Clínica estableixen un marc estable. Les troballes d'HARMONi-GI1 ja han generat moviments regulatoris (s'ha sol·licitat una revisió prioritària de l'Administració Nacional de Productes Mèdics de la Xina) mentre que Summit Therapeutics i ECOG-ACRIN van anunciar fa uns dies la posada en marxa d'un assaig de fase 2/3 en població general i que preveien reclutar pacients als Estats Units i iniciar la posada en marxa dels centres d'assaig en el quart trimestre d'aquest mateix any.
Aquesta mateixa setmana AstraZeneca va realitzar una inversió de 2.000 milions de dòlars a Summit després de comprovar que, en el topline del 25 d'agost, ivonescimab superava precisament durvalumab (comercialitzat per AZ com Imfinzi). La CEO d'Akeso, Michelle Xia, ho va qualificar aleshores com una “win-win” perquè permetia accedir a finançament per a assaigs i comptar amb un soci per a futures combinacions.
El canvi terapèutic cap als biespecífics
Els càncers de vies biliars són poc freqüents, però la seva diversitat molecular els converteix en un repte en què la medicina de precisió ja comença a aportar respostes. La meitat dels tumors presenten alteracions genòmiques accionables que es poden abordar amb teràpies específiques, i aquestes han mostrat una eficàcia positiva, en particular en malalties amb alteracions a IDH1 i BRAF, fusions de FGFR2, NRG1, NTRK i RET, i sobreexpressió d'HER2 com s'acaba de publicar a Journal of Hepatology.
El canvi terapèutic cap als biespecífics en aquest tipus de tumor va més enllà d'ivonescimab, amb diversos agents més actualment en desenvolupament. El rilvegostomig, un anticòs contra PD-1/TIGIT, ja s'està avaluant de manera directa davant de durvalumab en un assaig de fase III en primera línia.
Pel que fa a la segona línia, un anticòs mostra resultats prometedors davant de DLL-4/VEGF tovecimig, millorant la TRO i la SLP. Les estratègies de combinació seran importants: ja està en marxa un estudi de fase I d'ivonescimab amb inhibidors de RAS (NCT07397388), i els immunoconjugats (anticòs-fàrmac) s'estan combinant amb immunoteràpia, cosa que obre una altra via per als anticossos biespecífics.
