Una nova combinació terapèutica contra el càncer de pulmó assoleix un 36,7% de resposta tumoral en fase 2
BioNTech i Bristol Myers Squibb presenten a l'ESMO 2026 els resultats d'un assaig que registra una mediana de supervivència lliure de progressió de 6,9 mesos
Una nova combinació terapèutica en investigació ha mostrat resultats encoratjadors en pacients amb càncer de pulmó no microcític (CPNM) metastàtic la malaltia dels quals ha progressat durant o després de rebre immunoteràpia i quimioteràpia de primera línia. Les primeres dades de l'assaig clínic global de fase 2 ROSETTA Lung-107 reflecteixen una taxa de resposta objectiva confirmada del 36,7 per cent i una mediana de supervivència lliure de progressió de 6,9 mesos.
Els resultats, presentats per BioNTech i Bristol Myers Squibb (BMS) durant el Congrés de la Societat Europea d'Oncologia Mèdica (ESMO) 2026, celebrat a Madrid, corresponen a l'avaluació de pumitamig, un immunomodulador biespecífic en investigació dirigit a PD-L1 i VEGF-A (BNT327/BMS-986545), administrat en combinació amb docetaxel.
L'estudi ha registrat activitat antitumoral tant en pacients amb CPNM escatós com no escatós, independentment dels nivells d'expressió de PD-L1. Així mateix, els investigadors han observat un perfil de seguretat manejable i coherent amb les dades obtingudes prèviament durant el desenvolupament clínic del fàrmac.
Aquests resultats adquireixen especial rellevància en una població amb necessitats mèdiques encara no cobertes. Tot i que els avenços terapèutics han millorat l'abordatge del càncer de pulmó en primera línia, les opcions continuen sent limitades quan la malaltia progressa després de la combinació d'immunoteràpia i quimioteràpia.
"Malgrat els importants avenços en el tractament de primera línia, els resultats continuen sent desfavorables per als nombrosos pacients amb càncer de pulmó no microcític la malaltia dels quals progressa després d'immunoteràpia més quimioteràpia, un context en què docetaxel ha estat el tractament estàndard durant anys", ha assenyalat Byoung Chul Cho, investigador de l'assaig i professor d'Oncologia Mèdica al Yonsei Cancer Center, de la Facultat de Medicina de la Universitat de Yonsei, a Seül (República de Corea).
L'especialista ha destacat que les primeres dades de l'assaig mostren taxes de resposta i supervivència lliure de progressió encoratjadores amb independència de l'expressió de PD-L1 i de la histologia tumoral. Aquests resultats suggereixen que el tractament en investigació podria contribuir a reactivar la immunitat antitumoral en pacients que han progressat després de rebre immunoteràpia i quimioteràpia.
Una supervivència lliure de progressió de 6,9 mesos
L'assaig ROSETTA Lung-107 avalua l'administració de 1.400 mg de pumitamig en combinació amb docetaxel cada tres setmanes. En el tall de dades realitzat el 10 de juliol de 2026 s'hi van incloure 50 pacients, amb una mediana de seguiment de 12,2 setmanes, dels quals 33 continuaven en tractament.
Entre els 30 pacients avaluables per eficàcia, la combinació va assolir una taxa de resposta objectiva confirmada del 36,7 per cent i una taxa de control de la malaltia del 90 per cent.
Els resultats també van mostrar respostes en els diferents subgrups segons l'expressió de PD-L1. La taxa de resposta objectiva confirmada va ser del 42,9 per cent en pacients amb una expressió inferior a l'1 per cent, del 33,3 per cent en aquells amb nivells d'entre l'1 i el 49 per cent i del 40 per cent quan l'expressió era igual o superior al 50 per cent.
En funció de la histologia tumoral, la taxa de resposta va assolir el 57,1 per cent en el CPNM escatós i el 30,4 per cent en el no escatós. En tots els subgrups analitzats, les taxes de control de la malaltia van superar el 80 per cent.
D'altra banda, la mediana de temps fins a la resposta va ser d'1,4 mesos. En el conjunt dels 50 pacients tractats, la mediana de supervivència lliure de progressió es va situar en 6,9 mesos, amb un interval de confiança del 95 per cent de 4,2 mesos fins a un límit superior no assolit. La taxa de supervivència lliure de progressió als sis mesos va ser del 63,3 per cent.
Com a referència, les dades històriques del tractament estàndard amb docetaxel reflecteixen una mediana de supervivència lliure de progressió d'aproximadament 3,6 mesos en pacients amb CPNM metastàtic no escatós i de 3,9 mesos en aquells amb malaltia escatosa, després de rebre immunoteràpia i quimioteràpia.
El perfil de seguretat del tractament en investigació
L'anàlisi de seguretat, realitzada sobre els 50 pacients inclosos en el tall de dades, va mostrar un perfil considerat manejable, sense identificar-se nous efectes adversos. Els esdeveniments adversos relacionats amb el tractament, de qualsevol grau, es van notificar en el 52 per cent dels pacients, mentre que els de grau 3 o superior es van registrar en el 18 per cent. Aquestes complicacions van motivar la interrupció del tractament en quatre pacients, equivalents al 8 per cent de la població avaluada.
Així mateix, es van notificar esdeveniments adversos immunomediats en 11 pacients (22 per cent), dels quals cinc (10 per cent) van presentar esdeveniments de grau 3 o superior. Pel que fa als esdeveniments relacionats amb VEGF, es van registrar en 13 pacients (26 per cent). Els de grau 3 van afectar dos pacients (4 per cent), sense notificar-se esdeveniments de grau 4 o 5.
També es van produir esdeveniments hemorràgics en vuit pacients (16 per cent), tots ells de gravetat de grau 1 o 2. No es van registrar morts relacionades amb el tractament en investigació ni toxicitats limitants de la dosi.
Nous assaigs per ampliar les opcions terapèutiques
Els resultats de ROSETTA Lung-107 constitueixen el tercer estudi global de fase 2 que aporta dades sobre l'activitat d'aquest immunomodulador biespecífic en càncer de pulmó.
"La nostra ambició és millorar els resultats dels pacients a tot l'espectre del càncer de pulmó, abastant subtipus de malaltia, estadis i línies de tractament", ha afirmat Özlem Türeci, cofundadora i directora mèdica de BioNTech.
Segons ha explicat, els resultats de la combinació amb docetaxel amplien l'evidència clínica a pacients la malaltia dels quals ha progressat després de rebre immunoteràpia i quimioteràpia, un escenari en què les alternatives terapèutiques continuen sent limitades.
La responsable també ha assenyalat que aquests resultats, juntament amb els obtinguts en CPNM de primera línia i en càncer de pulmó microcític en estadi avançat, donen suport a l'estratègia d'investigar el fàrmac en diferents contextos de la malaltia.
Per la seva banda, Cristian Massacesi, vicepresident executiu, director mèdic i responsable de Desenvolupament de Bristol Myers Squibb, ha subratllat que es tracta del tercer assaig global de fase 2 que mostra una activitat consistent del tractament amb independència de l'expressió de PD-L1.
La companyia ha destacat que el programa de recerca compta amb quatre assaigs globals de fase 3 en càncer de pulmó no microcític, amb l'objectiu de continuar generant evidència clínica i definir els pròxims passos del seu desenvolupament en segona línia.
Un programa de recerca en diferents tipus de càncer
ROSETTA Lung-107 (NCT06841055) és un assaig clínic global de fase 2, obert i d'un sol braç, que estudia pumitamig en combinació amb docetaxel en pacients amb CPNM escatós o no escatós en estadi IV, la malaltia dels quals ha progressat després de rebre immunoteràpia i quimioteràpia de primera línia.
L'estudi admet pacients amb qualsevol nivell d'expressió de PD-L1, tot i que exclou aquells que han rebut prèviament anticossos monoclonals anti-VEGF o anticossos biespecífics PD-(L)1xVEGF.
En la seva primera part, destinada a avaluar inicialment la seguretat, els participants van rebre dosis de 1.400 o 2.000 mg del fàrmac en investigació juntament amb 75 mg/m² de docetaxel cada tres setmanes. Posteriorment, en la fase d'expansió, es va seleccionar la dosi de 1.400 mg en combinació amb docetaxel, d'acord amb la recomanació del comitè de revisió intern.
Els objectius principals de l'assaig inclouen l'avaluació de la seguretat, les toxicitats limitants de la dosi durant la primera part i la taxa de resposta objectiva segons els criteris RECIST 1.1. Entre els objectius secundaris figuren la durada i profunditat de la resposta, la supervivència lliure de progressió, la supervivència global i la farmacocinètica.
L'assaig ha reclutat 59 pacients en centres d'Austràlia, República de Corea, Espanya, Turquia, Regne Unit i Estats Units.
Pumitamig és un immunomodulador biespecífic en investigació desenvolupat conjuntament per BioNTech i BMS, dissenyat per actuar sobre PD-L1 i VEGF-A. El seu mecanisme busca afavorir la capacitat del sistema immunitari per reconèixer i destruir les cèl·lules tumorals i, alhora, limitar la formació de vasos sanguinis que contribueixen al seu creixement.
Fins ara, més de 4.000 pacients han rebut aquest fàrmac en assaigs clínics. Actualment, les companyies desenvolupen set estudis globals de fase 3 amb potencial de registre en diferents indicacions: càncer de pulmó microcític i no microcític, càncer de mama triple negatiu, càncer colorectal amb estabilitat de microsatèl·lits i càncer gàstric.
A més, el tractament s'està investigant en més de deu assaigs de combinacions amb nous agents, inclosos conjugats anticòs-fàrmac i altres modalitats terapèutiques, amb l'objectiu d'explorar la seva aplicació en diferents tipus de tumors.
El CPNM representa aproximadament el 85 per cent dels casos de càncer de pulmó. Tot i els avenços registrats en el seu tractament, continua sent una malaltia de mal pronòstic en estadis avançats, amb una supervivència a cinc anys d'entre el 18 i el 22 per cent. La recerca de noves alternatives terapèutiques continua sent especialment rellevant per als pacients amb baixa expressió de PD-L1, que solen presentar una resposta limitada als tractaments basats en inhibidors de punts de control immunitari.
