El projecte CELLCOL2 obrirà al gener de 2027 la inclusió de pacients en un assaig clínic de 24 participants per avaluar la seguretat i l'eficàcia d'una teràpia cel·lular destinada a estimular la regeneració del fetge. La investigació empra cèl·lules mare obtingudes de la pròpia sang del pacient i està dirigida a persones amb càncer colorectal i metàstasis hepàtiques que, pel volum de fetge sa que conservarien després de la intervenció, no poden sotmetre's inicialment a una cirurgia. Així ho explica a Redacción Médica Alejandra García Botella, investigadora principal del projecte i especialista de la Unitat de Cirurgia Pancreatobiliopancreàtica al Hospital Clínic San Carlos.
La nova fase arriba després d'un estudi pilot de prova de concepte realitzat amb tres pacients, els resultats preliminars del qual van apuntar a un augment del volum hepàtic, sense efectes adversos relacionats amb la infusió cel·lular i amb una funció del fetge estable durant el seguiment. La investigació va començar fa gairebé una dècada, però es va haver d'aturar en esgotar-se el finançament, en un període marcat també per la pandèmia. "Els resultats van ser molt bons amb l'objectiu de seguretat i del que buscàvem", assenyala García Botella.
La cirurgiana destaca a més l'evolució d'un d'aquells participants: "A dia d'avui, encara un dels pacients segueix viu. La veritat és que li ha permès tenir molt bona qualitat de vida i estar molt bé".
Cèl·lules del propi pacient per estimular el creixement hepàtic
La teràpia utilitza cèl·lules mare "pures" CD133+ obtingudes de la sang del propi pacient. Segons García Botella, es tracta de cèl·lules estudiades per la seva participació "en els processos de regeneració hepàtica, tant en models experimentals en animals com en persones sotmeses a intervencions en què s'extirpa part del fetge".
La seva actuació buscaria estimular dos processos: la hiperplàsia, que suposa augmentar el nombre de cèl·lules, i la hipertrofia, relacionada amb el creixement de les cèl·lules existents. La finalitat, afegeix, no és únicament incrementar la mida de l'òrgan, sinó "afavorir també la recuperació de les estructures necessàries perquè funcioni correctament, com els vasos i les vies biliars".
Per obtenir-les, l'equip mobilitzarà les cèl·lules cap al torrent sanguini mitjançant un estimulador de colònies. Després, es realitzarà una afèresi per recollir la sang i, en una sala blanca, seleccionar les cèl·lules CD133+ mitjançant un procediment de separació cel·lular. D'aquesta manera, s'evita sotmetre el pacient a una intervenció addicional per extreure-les directament de la medul·la òssia.
L'objectiu: arribar abans a la cirurgia
La principal aplicació que persegueix l'estudi és ajudar pacients "el fetge restant dels quals no tindria capacitat suficient per mantenir una funció normal després d'extirpar les metàstasis". Actualment existeixen tècniques per estimular el creixement del teixit hepàtic abans d'operar, però l'equip vol comprovar si la teràpia cel·lular pot aconseguir "una regeneració completa i eficaç", afirma García Botella.
Si bé és cert que els primers tres casos van oferir indicis favorables, la investigadora adverteix que la mida de la mostra no permet extreure conclusions definitives.
I és que la rapidesa pot ser determinant per a aquests pacients. Durant l'espera perquè el fetge augmenti de mida, la malaltia pot progressar i les metàstasis deixar de ser operables. "Amb les tècniques habituals hi ha fins a un 20 per cent de pacients que, mentre esperen que el seu fetge creixi, la metàstasi es descontrola i aquestes persones no arriben mai a cirurgia", explica. Així, aquesta teràpia pretén reduir aquest risc i facilitar que la intervenció pugui realitzar-se abans.
Sis hospitals coordinats per atendre els participants
CELLCOL2 tindrà caràcter multicèntric i comptarà inicialment amb sis hospitals de la Comunitat de Madrid: el Clínic San Carlos, com a centre promotor i coordinador, juntament amb els hospitals de Fuenlabrada, 12 de Octubre, Infanta Sofía i La Princesa, a més de la Fundació Jiménez Díaz. La teràpia cel·lular s'administrarà al Clínic San Carlos, mentre que el seguiment oncològic i les intervencions quirúrgiques podran mantenir-se als centres habituals de cada pacient.
La coordinació entre hospitals serà un dels reptes organitzatius de l'assaig. "El pacient seguirà una trajectòria en diferents escenaris, però no podem ni perdre la informació ni perdre res d'ell", subratlla la cirurgiana, que també revela que la intenció és que la xarxa "es pugui ampliar" i facilitar també la derivació de pacients candidats "des d'altres hospitals madrilenys".
La continuïtat del projecte ha estat possible gràcies a una ajuda de l'Institut de Salut Carlos III, concedida en la convocatòria de 2026 per a recerca clínica independent en teràpies avançades. Aquest finançament permetrà ampliar el treball inicial i avaluar un grup més gran de pacients, amb un seguiment clínic que inclogui, entre altres aspectes, la supervivència i la resposta al tractament.
"Ara és quan hem continuat treballant a nivell hospitalari per ja poder fer un estudi fase 1 i 2B", explica la investigadora. L'objectiu és comprovar si la teràpia pot administrar-se de forma segura i si els seus efectes permeten millorar les condicions del fetge abans d'una intervenció quirúrgica. L'assaig començarà amb 24 participants i, segons els seus resultats, es valorarà la possibilitat d'avançar cap a noves fases d'investigació.
Seguiment i possibles aplicacions futures
Després de rebre la teràpia, els participants tindran un seguiment estret, "igual que el que tenen la resta de pacients oncològics", matisa la investigadora. La seguretat s'avaluarà mitjançant la vigilància de possibles efectes secundaris, mentre que les revisions permetran observar l'evolució clínica i la funció del fetge.
Tot i que l'assaig se centra en pacients amb metàstasis hepàtiques, l'equip també vol estudiar com es comporten les cèl·lules en el teixit tractat. Aquesta informació podria orientar futures investigacions "en altres malalties del fetge", encara que encara no suposa una aplicació clínica demostrada.
García Botella apunta a patologies relacionades amb el síndrome metabòlic i l'obesitat, que poden provocar dany hepàtic i afavorir l'aparició de malalties més greus. "Tant de bo estiguem en el cert que això pugui obrir aquesta finestra per a malalties hepàtiques", assenyala. I afegeix que, en el futur, caldrà estudiar si la teràpia podria ajudar també persones amb cirrosi o altres danys: "Caldrà veure si aquesta teràpia podrà, en un futur, emprar-se per a fetges danyats i ajudar-los a regenerar la seva funció".